利用慧渡醫療獨創(chuàng )的cfDNA無(wú)創(chuàng )傷液態(tài)活檢技術(shù)，該研究對梅奧醫學(xué)中心收集的250例美國前列腺癌患者血漿進(jìn)行了深入解析，揭示了轉移性激素敏感型前列腺癌 (mHSPC) 及轉移性去勢抵抗型前列腺癌 (mCRRC) 的基因變異分子圖譜，包括TP53基因突變、RB1拷貝數缺失、AR基因擴增、BRCA2基因缺失等。?
該研究表明多種分子標志物的基因信號與臨床預后具有顯著(zhù)相關(guān)性，提示臨床有必要對于需要全身治療的前列腺癌患者在治療前期進(jìn)行基因檢測，指導前列腺癌臨床治療方案。
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研究回顧
前列腺癌是近年來(lái)普遍關(guān)注的全球性健康問(wèn)題，全球每年報告126萬(wàn)例，并導致375,000多例死亡，前列腺癌診療進(jìn)入精準醫療時(shí)代。雄激素剝奪療法 (ADT) 及阻斷雄激素受體下游通路是轉移性前列腺癌最常用的療法，其治療效果很大程度上依賴(lài)于患者攜帶的腫瘤分子遺傳標志物特征。尤其是當mHSPC向mCRPC轉化時(shí)，其基因變異圖譜的差異往往與患者對治療方案的敏感性及總體的預后存在高度關(guān)聯(lián)。臨床上亟需了解前列腺癌疾病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的基因變異的分子機制。
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應用慧渡醫療的ctDNA液態(tài)活檢技術(shù)平臺，研究者發(fā)現在疾病進(jìn)展過(guò)程中，mHSPC和mCRPC患者血液中來(lái)自腫瘤基因變異的ctDNA比例和血液中的腫瘤負荷TMB (tumor mutation burden) 存在顯著(zhù)差異。
前列腺癌進(jìn)展中的ctDNA比例和TMB變化
進(jìn)一步分析顯示，綜合評估血液中游離cfDNA含量、腫瘤ctDNA比例、以及堿性磷酸酶ALP水平等多項腫瘤生物標志物指標，可以更好的區分開(kāi)患者對ADT的敏感性并預測疾病整體預后。
患者預后/ADT敏感性與cfDNA含量、腫瘤ctDNA比例及ALP的關(guān)系
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基因變異圖譜分析顯示，在血液ctDNA中的AR、APC等基因在mCRPC中的突變頻率顯著(zhù)高于mHSPC。此外，在mCRPC中TP53基因突變、RB1拷貝數缺失和AR擴增與臨床預后高度相關(guān)。在mHSPC中，研究者著(zhù)重分析了與ADT相關(guān)聯(lián)的特異性分子標志物，并發(fā)現多個(gè)DNA修復相關(guān)基因 (ATM, BRCA2, BRCA1, CHEK2) 突變和基因缺失是影響ADT療效的關(guān)鍵因素。
慧渡醫療ctDNA NGS靶向測序解析mCRPC與mHSPC整體變異圖譜
“液態(tài)活檢技術(shù)的最大挑戰是能否在患者血液中檢測出單鏈或者雙鏈水平的基因缺失?；鄱舍t療的液態(tài)活檢技術(shù)實(shí)現了對BRCA2和PTEN等基因變異（缺失、突變和擴增）的同步全面檢測，也得到藥企和醫生的高度認可和臨床采用?！蔽恼峦ㄓ嵶髡?Manish Kohli 博士說(shuō)?！氨卷椦芯繉τ陂_(kāi)發(fā)AR和PARP抑制劑的前列腺癌新藥臨床試驗具有重要應用價(jià)值?！?/span>
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“這項研究的樣本非常寶貴。我們的合作方美國梅奧醫學(xué)中心花了10年時(shí)間收集前列腺癌臨床樣本，建立了8年的患者整體生存率隨訪(fǎng)數據?！被鄱舍t療的創(chuàng )始人兼CEO賈士東博士說(shuō)?！霸撗芯拷沂镜那傲邢侔┮簯B(tài)活檢分子機制，對轉移性前列腺癌的臨床治療、預后評估、用藥監測和新藥臨床試驗具有重要的指導意義?！?/span>
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目前，慧渡醫療與世界各地的頂尖醫療機構和歐美國際藥企建立了密切的科研和業(yè)務(wù)合作。通過(guò)在中美的國際標準實(shí)驗室網(wǎng)絡(luò )體系和一站式生物標記物平臺，慧渡醫療對血液、尿液和腫瘤組織進(jìn)行基因檢測，實(shí)現了靶向用藥指導、療效動(dòng)態(tài)監控、抗藥性和預后評估的分子機制分析，為新藥臨床試驗提供生物標記物解決方案。
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In?EBioMedicine, 2020
Clinical and genomic insights into circulating tumorDNA-based alterations across the spectrum of metastatic hormone-sensitive and castrate-resistantprostate cancer.