中國·上海 | 2020年2月
新年伊始，捷思英達生物醫藥技術(shù)（上海）有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)：捷思英達）迎來(lái)了第一個(gè)好消息：公司自主研發(fā)的細胞外蛋白調節激酶1/2（ERK1/2）口服小分子抑制劑JSI-1187獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的臨床試驗許可（IND）。捷思英達創(chuàng )始人張勁濤博士表示：“2019年是捷思英達的一個(gè)豐收年，我們分別向中國藥監局（NMPA）和美國藥監局FDA遞交了新藥臨床批件申請，同時(shí)成功引進(jìn)了一個(gè)原創(chuàng )抗癌新藥臨床產(chǎn)品?！?/span>
捷思英達創(chuàng )始人?
張勁濤博士
捷思英達的創(chuàng )始人張勁濤博士畢業(yè)于中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所，之后赴美國芝加哥大學(xué)化學(xué)系從事博士后研究，并在美國芝加哥大學(xué)Ben May癌癥研究所工作。張勁濤博士是2002年中國國家自然科學(xué)一等獎獲得者，在創(chuàng )業(yè)之前，曾任美國納斯達克上市公司MediChem Research和DeCode Genetics的部門(mén)總監、科創(chuàng )板上市企業(yè)上海美迪西的聯(lián)合創(chuàng )始人和CEO。從上海美迪西離職后，他便開(kāi)始了二次創(chuàng )業(yè)，創(chuàng )辦了新藥研發(fā)企業(yè)--捷思英達。
張勁濤博士在受訪(fǎng)中表示：從創(chuàng )辦生物醫藥外包服務(wù)企業(yè)（CRO）到創(chuàng )辦新藥研發(fā)企業(yè)，這是一個(gè)極具挑戰性的轉型，業(yè)界里有好幾個(gè)從CRO轉型到新藥研發(fā)的成功例子，例如：2019年被輝瑞制藥以116億美金收購的Array BioPharm，早年在美國從事CRO業(yè)務(wù)；百濟神州的創(chuàng )始人之前也是CRO創(chuàng )業(yè)者出身。當然，CRO業(yè)務(wù)和創(chuàng )新藥研發(fā)是兩個(gè)不同的商業(yè)模式——CRO業(yè)務(wù)特點(diǎn)是“韓信點(diǎn)兵多多益善”，客戶(hù)越多越好，員工越多越好；而創(chuàng )新藥研發(fā)則需要有一支經(jīng)驗豐富的新藥開(kāi)發(fā)管理團隊，能夠力求快速高效地建立自己的產(chǎn)品管線(xiàn)。
硬核研發(fā)管理團隊：人均25年研藥資歷，研發(fā)管理及國際商務(wù)經(jīng)驗豐富
毋庸置疑，捷思英達作為一家開(kāi)發(fā)小分子抗腫瘤新藥的研發(fā)企業(yè)，決定公司研發(fā)管線(xiàn)高度的關(guān)鍵性因素是藥物研發(fā)團隊的研發(fā)管理能力。而捷思英達的研發(fā)高管團隊正是一支既有成功創(chuàng )業(yè)經(jīng)驗及跨國大公司新藥研發(fā)和管理經(jīng)驗，又有豐富的立項選題和研發(fā)方向把控能力，更有出色的國際商務(wù)拓展能力的硬核團隊。
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公司常務(wù)研發(fā)副總裁利群博士有著(zhù)29年小分子原創(chuàng )新藥的研發(fā)和管理經(jīng)驗，在美國和中國領(lǐng)導和參與了10個(gè)臨床候選藥物的研發(fā)，其中一個(gè)新藥產(chǎn)品在美國進(jìn)行臨床三期，新藥產(chǎn)品涉及靶向腫瘤、腫瘤免疫、代謝疾病等多個(gè)領(lǐng)域。利群副總裁為北京大學(xué)博士，后赴美國麻省波士頓學(xué)院化學(xué)系從事博士后工作，曾先后擔任美國雅培實(shí)驗室醫藥產(chǎn)品部資深主管，上海白鷺醫藥、睿智開(kāi)拓者化學(xué)首席科學(xué)官（CSO）等職位。
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公司副總裁王紹暉博士有著(zhù)24年的生物學(xué)研究和新藥開(kāi)發(fā)經(jīng)驗，曾領(lǐng)導和參與了腫瘤、神經(jīng)免疫及再生醫學(xué)的新藥研發(fā)項目，其中多個(gè)項目已進(jìn)入臨床試驗，參與研發(fā)的IDH1/2抑制劑在美國獲批上市。王紹暉副總裁畢業(yè)于北京大學(xué)，并先后在美國Rochester大學(xué)獲得博士學(xué)位，在美國科羅拉多大學(xué)和Notre Dame大學(xué)完成博士后研究。曾任GSK（中國）研發(fā)中心副總監、睿智化學(xué)生物部執行總監、美國Anadys Pharmaceuticals資深科學(xué)家。
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負責美國臨床開(kāi)發(fā)的首席醫學(xué)官（CMO）梅爾斯博士是血液學(xué)家和腫瘤學(xué)家(board certified hematologist and oncologist)，有38年臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗，共領(lǐng)導和參與過(guò)250多個(gè)臨床試驗，其中六個(gè)產(chǎn)品獲得美國藥監局批準上市。梅爾斯博士曾在多個(gè)大中型生物醫藥企業(yè)和藥企臨床開(kāi)發(fā)部門(mén)擔任副總裁等高級職位。
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負責美國臨床開(kāi)發(fā)的首席開(kāi)發(fā)官(Chief Development Officer)帕拉蒂索博士有32年的臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗，至今為止成功完成十幾個(gè)臨床批件的申請，參與和管理的臨床開(kāi)發(fā)項目中有11個(gè)產(chǎn)品獲得美國藥監局批準上市。帕拉蒂索博士曾在美國多個(gè)大中型生物醫藥企業(yè)和藥企臨床開(kāi)發(fā)部門(mén)擔任中高級職位。
雙輪驅動(dòng)商業(yè)模式：以自主研發(fā)為主，同時(shí)引進(jìn)國際新藥臨床產(chǎn)品
捷思英達堅持走以原創(chuàng )抗癌新藥的研發(fā)為主的道路。張勁濤博士在受訪(fǎng)中表示，在新藥研發(fā)競爭日趨激烈的形勢下，持續的創(chuàng )新開(kāi)拓能力是公司的活力所在。因此，捷思英達選擇了“雙輪驅動(dòng)”的商業(yè)模式，即以自主研發(fā)為主，保持公司創(chuàng )新藥研發(fā)的可持續性；同時(shí)引進(jìn)國外新藥臨床產(chǎn)品，豐富公司產(chǎn)品管線(xiàn)，加速業(yè)務(wù)發(fā)展。
在不到三年的時(shí)間里，公司成功地將自主創(chuàng )新ERK1/2激酶抑制劑產(chǎn)品JSI-1187推進(jìn)到臨床階段。目前國際上ERK1/2新藥開(kāi)發(fā)的領(lǐng)跑者仍然處于臨床1b/2a階段，涉及的適應癥包括RAS或者RAF突變的非小細胞肺癌，黑色素瘤，腸癌等惡性實(shí)體腫瘤，捷思英達的JSI-1187在某些適應癥的開(kāi)發(fā)上很有機會(huì )跑到國際領(lǐng)先地位。除此之外，捷思英達還有兩個(gè)創(chuàng )新藥項目即將提名候選藥物，公司在開(kāi)發(fā)新藥的質(zhì)量、速度和數量方面充分展示了研發(fā)團隊豐富的專(zhuān)業(yè)經(jīng)驗，強大的執行力和管理能力。
在開(kāi)展自主研發(fā)業(yè)務(wù)的同時(shí)，公司也注意到，最近幾年隨著(zhù)基因測序的普及和腫瘤新靶點(diǎn)的不斷發(fā)現，制藥企業(yè)和研究機構投入大量的資源開(kāi)展腫瘤轉化醫學(xué)研究，探索新的生物標記物（Biomarker）和藥物聯(lián)合治療方案。這些最新研究成果使得業(yè)界能夠在新的視野下，更精準的挑選病人入組臨床試驗，給新藥研發(fā)帶來(lái)了前所未有的機會(huì )。因此，捷思英達確立了自己的目標，要成為最早捕捉到這類(lèi)新藥研發(fā)機會(huì )和商業(yè)機會(huì )的公司之一。在這一思路指引下，公司的商務(wù)團隊和研發(fā)團隊經(jīng)過(guò)一年的努力，成功的引進(jìn)了國際首創(chuàng )（first-in-class）的臨床產(chǎn)品-選擇性細胞周期相關(guān)激酶抑制劑JSI-1534（海外研發(fā)代碼VIC-1911)。?
在過(guò)去的十年里，多數大藥企都有此靶點(diǎn)抑制劑的開(kāi)發(fā)，先后有20多個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗，但絕大多數臨床試驗最終以失敗而告終。近年的研究表明，上述臨床試驗失敗的主要原因是產(chǎn)品選擇性不夠好，從而產(chǎn)生骨髓抑制的毒副作用。目前國際上具有高度選擇性，沒(méi)有明顯骨髓抑制毒副作用的抑制劑臨床產(chǎn)品僅有兩個(gè)：其中一個(gè)臨床一期產(chǎn)品在2018年被某跨國藥企花費五億多美元收購，主要用于小細胞肺癌和乳腺癌的新藥開(kāi)發(fā)；而另外一個(gè)臨床一期產(chǎn)品就是捷思英達引進(jìn)的JSI-1534。?
JSI-1534在美國已經(jīng)完成了臨床1a期試驗，臨床上證明沒(méi)有明顯的骨髓抑制副作用，研發(fā)進(jìn)展在國際上處于“獨二無(wú)三”的有利地位。更令人驚喜的是，最近一年在國際著(zhù)名期刊發(fā)表的研究報道顯示，JSI-1534在骨髓纖維化，改善奧希替尼耐受和KRAS G12C抑制劑耐受等方面，有廣闊的臨床應用前景。
癌蛋白KRAS的突變發(fā)生于大約25%的癌癥病例中，且與極差的疾病預后有關(guān)。針對KRAS靶點(diǎn)的新藥開(kāi)發(fā)一直是國際新藥研發(fā)的難點(diǎn)。2019年因美國安進(jìn)等公司公布了令人振奮的1期臨床數據，業(yè)界對KRAS抑制劑重新燃起了希望，2020年1月，默沙東宣布達成25億美元的KRAS抑制劑戰略合作，進(jìn)一步表明制藥公司對KRAS這一靶點(diǎn)成藥的期待。捷思英達通過(guò)對藥物作用機制的深入研究，以不同藥物作用機制，單藥或者藥物聯(lián)用的多種策略，全方位開(kāi)展針對ＫRAS突變惡性實(shí)體瘤的新藥研發(fā)。捷思英達采用自主研發(fā)和產(chǎn)品引進(jìn)雙輪驅動(dòng)的商業(yè)模式，公司研發(fā)管線(xiàn)很快體現出1+1 > 2的協(xié)同優(yōu)勢。
張勁濤博士表示，2020年將是捷思英達快速發(fā)展的一年，JSI-1534將在美國開(kāi)展針對多個(gè)適應癥的1b/2a臨床試驗，JSI-1187將在美國開(kāi)展臨床1期試驗。同時(shí)JSI-1534和JSI-1187也在中國啟動(dòng)臨床試驗申請。
幸運的是，捷思英達在肺癌、黑色素瘤和骨髓纖維化等領(lǐng)域都邀請到美國頂尖的臨床專(zhuān)家主持和指導臨床試驗，大多數專(zhuān)家是相關(guān)藥物作用機制的原創(chuàng )發(fā)現者。這使得公司的研發(fā)團隊有機會(huì )在新藥研發(fā)的國際前沿領(lǐng)域向有關(guān)專(zhuān)家學(xué)習，和他們交流與分享，確保臨床試驗高品質(zhì)，順利地進(jìn)行。這也從一個(gè)側面體現了業(yè)界對捷思英達新藥開(kāi)發(fā)理念和新藥項目的認可和支持。
在資金方面，公司有幸得到了博遠資本等知名投資機構的支持。在采訪(fǎng)的最后張勁濤博士表達了自己的愿景：新藥研究是一段和時(shí)間賽跑的旅程，期待新的一年里，有更多的合作伙伴和捷思英達結伴同行，高質(zhì)量、高效率地把新藥研發(fā)項目繼續向前推進(jìn)。