近日?，智康弘義宣布其開(kāi)發(fā)的全球首款靶向GPC3的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）BC2027獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）臨床研究許可，公司計劃將于近期向中國國家藥品監督管理局（NMPA）遞交IND申請。
這是繼BC3195（CDH3 ADC）之后，智康弘義第二款獲批臨床的全球首創(chuàng )ADC。
GPC3，即Glypican-3，是硫酸乙酰肝素（HS）糖蛋白家族的成員。作為一種細胞外糖蛋白，GPC3通過(guò)糖基磷脂酰肌醇錨定在細胞膜上，是細胞表面的多功能共同受體，在介導信號傳遞中發(fā)揮重要作用。同時(shí)，GPC3也屬于分泌蛋白，可通過(guò)結合胞外基質(zhì)、生長(cháng)因子和蛋白酶等影響信號傳遞，在調節腫瘤的細胞增殖、分化、黏附和轉移等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。
GPC3在多種惡性實(shí)體腫瘤中特異性高表達（如肝細胞癌、鱗狀非小細胞肺癌、食管鱗狀細胞癌等），但在健康成人中幾乎不表達，是理想的、具有高度潛力的可針對多種惡性實(shí)體腫瘤的ADC靶點(diǎn)。此外，多項靶向GPC3的CAR-T細胞療法已在治療肝癌的臨床試驗中取得了積極結果，進(jìn)一步驗證了GPC3作為腫瘤治療靶點(diǎn)的潛力。
在臨床前研究中，BC2027表現出非常出色的GPC3結合和內吞活性。該分子采用了對肝細胞癌、鱗狀非小細胞肺癌等腫瘤更敏感、且具有旁觀(guān)者效應的有效載荷（Payload）以提升腫瘤殺傷活性，在多種腫瘤模型中的腫瘤生長(cháng)抑制率（Tumor Growth Inhibition，TGI）均超過(guò)90%（最高超過(guò)100%）。同時(shí)，BC2027也表現出了良好的安全性，這些臨床前優(yōu)勢為其后續的臨床開(kāi)發(fā)打下了扎實(shí)的基礎。
智康弘義首席執行官黑永疆博士表示：“在腫瘤治療領(lǐng)域，耐藥問(wèn)題越發(fā)突出。智康弘義致力于通過(guò)防止、延緩和克服耐藥的思路來(lái)開(kāi)發(fā)下一代抗腫瘤療法以應對這一挑戰。
ADC能更有針對性地殺傷腫瘤細胞，已在臨床中被證明是能夠克服化療、靶向治療等引起的藥物耐藥的一種重要治療手段。隨著(zhù)ADC時(shí)代的到來(lái)和持續發(fā)展，得益于前瞻性的布局，智康弘義已有兩款全球獨家/首創(chuàng )的ADC進(jìn)入臨床階段，為公司奠定了在該領(lǐng)域內的差異化競爭優(yōu)勢。
憑借領(lǐng)先的系統化臨床開(kāi)發(fā)能力及資源，公司將快速推進(jìn)這兩款創(chuàng )新ADC藥物的臨床研究，在進(jìn)一步拓展領(lǐng)先優(yōu)勢的同時(shí)盡快滿(mǎn)足未竟臨床需求，及早惠及全球患者，服務(wù)全球巨變中的臨床新場(chǎng)景?！?/span>
肝癌是全球常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其中肝細胞癌（hepatocellular carcinoma）約占90%以上。我國是肝癌的高發(fā)國家，每年新發(fā)病例達41萬(wàn)例（占到全球的50%），死亡病例達39萬(wàn)人①，嚴重威脅我國人民的生命和健康。調查顯示，我國約70%的肝癌患者在初診時(shí)即為中晚期，失去根治性手術(shù)機會(huì )。即使進(jìn)行根治性手術(shù)，5年內仍有約70％的患者出現轉移或復發(fā)，長(cháng)期生存率低。
近年來(lái)，隨著(zhù)HCC系統治療的飛速發(fā)展，晚期HCC的標準治療已從傳統的化療發(fā)展為多激酶抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的單藥或聯(lián)合治療，但療效仍有待提高。
研究發(fā)現GPC3在超過(guò)70%的HCC中高表達，并且其表達水平隨著(zhù)HCC惡性程度的增加而升高，可作為特異腫瘤組織標志物，與預后密切相關(guān)。因此，GPC3被認為是治療HCC非常具有潛力的新靶點(diǎn)，而采用ADC的治療技術(shù)，有望為HCC的精準治療提供新的機會(huì )②。
“做好藥，為生命更美好/Better Medicine for Better Life”，是智康弘義的崇高使命。
智康弘義成立于2017年12月，公司以患者和疾病為中心，高度重視疾病生物學(xué)在新藥研制中的基礎性作用，優(yōu)先專(zhuān)注于腫瘤、腎病等疾病“BIC/FIC”創(chuàng )新藥物的研發(fā)、臨床試驗和商業(yè)化。
自公司成立以來(lái)，在化學(xué)小分子、單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等不同技術(shù)領(lǐng)域均進(jìn)行了管線(xiàn)布局，憑借高效的研發(fā)和運營(yíng)模式，目前已有7款新藥處于I期/II期階段，臨床PI均由領(lǐng)域內頂級專(zhuān)家擔任，臨床試驗的質(zhì)量和進(jìn)度延續了產(chǎn)品臨床前研發(fā)的優(yōu)勢，均處于全球領(lǐng)先水平。
公司產(chǎn)品管線(xiàn)中，全球獨家開(kāi)發(fā)的靶向CDH3的抗體偶聯(lián)藥物BC3195已在中美同步開(kāi)展臨床，全球首款靶向GPC3的抗體偶聯(lián)藥物BC2027也于近日獲批美國臨床，進(jìn)一步加強了公司腫瘤管線(xiàn)在全球范圍內的優(yōu)勢；公司針對慢性腎臟?。–KD）進(jìn)行開(kāi)發(fā)的ETA受體高選擇性拮抗劑SC0062預計本季度完成II期臨床所有受試者入組，計劃于今年內啟動(dòng)III期臨床，這將擴大公司在CKD領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢，并為未來(lái)進(jìn)一步進(jìn)軍心腎代謝（CRM）領(lǐng)域奠定扎實(shí)的基礎。此外，公司另有多款FIC的ADC和雙抗產(chǎn)品處于臨床前開(kāi)發(fā)或Pre-IND階段。?
智康弘義已組建了一支多學(xué)科交叉背景的核心管理團隊，領(lǐng)導公司全生命周期的研發(fā)業(yè)務(wù)，同時(shí)也配備了熟悉中美市場(chǎng)環(huán)境的運營(yíng)團隊，系統性地保證了公司全流程研發(fā)質(zhì)量和效率。公司將進(jìn)一步增強新技術(shù)和全球商業(yè)化的布局，以鞏固公司領(lǐng)先的綜合研發(fā)實(shí)力，助力拓展海外市場(chǎng)。
智康弘義正以“快速成長(cháng)為中國領(lǐng)先，擁有持續創(chuàng )新能力、核心組合產(chǎn)品、多樣化創(chuàng )新療法，及深度商業(yè)化能力的生物醫藥公司”為目標，致力于更好、更多地造福全球患者，為中國生物醫藥產(chǎn)業(yè)的新一輪發(fā)展貢獻力量。
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參考文獻：
①Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2020;70(6):397-429.
②Yang X, Yang C, Zhang S, Geng H, Zhu AX, Bernards?R, Qin W, Fan J, Wang C, Gao Q. Precision treatment in advanced hepatocellular carcinoma. Cancer Cell. 2024 Feb 12;42(2):180-197. doi: 10.1016/j.ccell.2024.01.007. PMID: 38350421.