近日，貝達藥業(yè)宣布其1類(lèi)新藥BPI-221351片已經(jīng)在中國獲得臨床試驗默示許可，擬開(kāi)發(fā)用于IDH1和/或IDH2突變的晚期實(shí)體瘤患者，包括但不限于膠質(zhì)瘤、膽管癌等。這是由貝達藥業(yè)自主研發(fā)的新分子實(shí)體化合物，是一種具有血腦屏障穿透能力的新型強效、高選擇性、突變型異檸檬酸脫氫酶IDH1/IDH2小分子雙抑制劑。
截圖來(lái)源：中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)
異檸檬酸脫氫酶（IDH）是人體內參與細胞能量代謝的限速酶，主要有IDH1、IDH2和IDH3三個(gè)亞型。其中，IDH1和IDH2基因突變會(huì )導致細胞內致癌代謝物2-羥基戊二酸（2-HG）的積聚。由于2-HG在結構上與α-酮戊二酸（α-KG）分子相似，2-HG的聚集將與α-KG競爭結合催化部位，從而抑制雙加氧酶家族中的一些酶。研究顯示，在包括急性髓系白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、軟骨肉瘤、前列腺癌、黑色素瘤和膽管癌等多種腫瘤中，均發(fā)現了IDH1和IDH2突變。
根據貝達藥業(yè)公告介紹，臨床前研究顯示，BPI-221351可以特異性結合突變型IDH1和IDH2的變構位點(diǎn)，抑制突變型的IDH酶催化α-KG生成2-羥戊二酸的過(guò)程，從而抑制腫瘤的進(jìn)展。臨床前研究顯示，該產(chǎn)品具有良好的血腦屏障穿透性質(zhì)、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)及安全性。
公開(kāi)資料顯示，2023年以來(lái)，貝達藥業(yè)已有多款1類(lèi)新藥獲批進(jìn)入臨床研究階段。除了本次獲批臨床的IDH1/IDH2小分子雙抑制劑，還包括了：
- BPI-460372片，這是一款靶向Hippo（河馬）信號通路的新分子實(shí)體化合物，為一款新型、強效的轉錄增強因子TEAD小分子抑制劑，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤；
- BPB-101雙抗注射液，這是貝達藥業(yè)自主研發(fā)的第一款全新的大分子新藥，為具有三功能的雙特異性IgG1亞型人源化抗體，可以特異性靶向GARP-TGF-β復合體、成熟的TGF-β以及PD-L1，進(jìn)而解除腫瘤微環(huán)境TGF-β信號軸和PD-1/PD-L1信號軸的雙重免疫抑制；
- BPI-472372片，一款口服小分子CD73核苷酶抑制劑，擬開(kāi)發(fā)治療晚期惡性實(shí)體瘤；
- BPI-520105片，針對多種EGFR突變的泛EGFR抑制劑；
- BiDAC降解劑CFT8919片，旨在針對非小細胞肺癌患者有效和選擇性地對抗EGFR L858R，貝達藥業(yè)通過(guò)一項近4億美元的合作獲得了該產(chǎn)品在大中華區開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的權益；
- EYP-1901玻璃體內植入劑，這是將貝達藥業(yè)多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑伏羅尼布與EyePoint公司獨特緩釋技術(shù)相結合開(kāi)發(fā)的全新玻璃體內植入劑，有望用于治療多個(gè)眼科疾病。
[1]貝達藥業(yè)關(guān)于BPI-221351片獲得臨床試驗批準通知書(shū)的公告. Retrieved Mar 22, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=300558&announcementId=1219387690&orgId=9900028999&announcementTime=2024-03-22
貝達藥業(yè)股份有限公司成立于2003年，總部位于浙江杭州，是一家由海歸高層次人才團隊創(chuàng )辦的、以自主知識產(chǎn)權創(chuàng )新藥物研究和開(kāi)發(fā)為核心，集研發(fā)、生產(chǎn)、市場(chǎng)銷(xiāo)售于一體的高新制藥企業(yè)。2016年11月7日，貝達藥業(yè)在深圳證券交易所掛牌上市，股票代碼：300558.SZ。
公司現有員工1900余人，組建了一支具有國際先進(jìn)水平的生物創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括數十位海歸博士，其中7位入選國家高層次人才計劃，5位入選浙江省高層次人才計劃，在北京、杭州分別設有新藥研發(fā)中心。
公司自主研發(fā)了中國第一個(gè)小分子靶向抗癌藥——鹽酸?？颂婺幔ㄉ唐访簞P美納?），2011年6月獲批上市。上市以來(lái)已經(jīng)有40多萬(wàn)名肺癌患者服用，獲得中國專(zhuān)利金獎，斬獲中國工業(yè)大獎，榮獲我國化學(xué)制藥行業(yè)和浙江省企業(yè)界唯一的國家科技進(jìn)步一等獎。
公司充分發(fā)揮科技創(chuàng )新主體作用，針對嚴重影響人類(lèi)健康的重大疾病，持續增加新藥研發(fā)投入，近三年研發(fā)投入比例平均在40%以上。目前有在研創(chuàng )新藥項目40余項，18項進(jìn)入臨床試驗，4項正在開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗，其中鹽酸恩沙替尼美國申報上市已獲FDA受理，有望成為首個(gè)由中國企業(yè)主導在全球上市的肺癌靶向創(chuàng )新藥。
公司積極響應國家號召，打造了生物醫藥創(chuàng )業(yè)創(chuàng )新平臺——貝達夢(mèng)工場(chǎng)，幫助更多科學(xué)家實(shí)現創(chuàng )業(yè)創(chuàng )新夢(mèng)想。
本文轉載自醫藥觀(guān)瀾公眾號，藥明康德內容團隊報道。