2022年12月12日，丹諾醫藥（蘇州）有限公司宣布成功完成瑞法舒坦唑（TNP-2198）治療幽門(mén)螺桿菌感染的 II 期臨床試驗并取得積極結果。
瑞法舒坦唑是專(zhuān)門(mén)針對厭氧菌和微需氧菌設計的多靶點(diǎn)偶聯(lián)分子，通過(guò)抑制細菌RNA聚合酶和硝基還原酶激活的協(xié)同作用機制產(chǎn)生殺菌活性，丹諾醫藥擁有其全球范圍的知識產(chǎn)權。瑞法舒坦唑具有很低的自發(fā)耐藥頻率，對臨床分離菌株（包括耐藥菌株）具有良好的殺菌活性。瑞法舒坦唑目前正處于臨床試驗階段，擬用于治療幽門(mén)螺桿菌感染、艱難梭菌感染和細菌性陰道病。瑞法舒坦唑有望成為全球首個(gè)專(zhuān)門(mén)針對幽門(mén)螺桿菌感染開(kāi)發(fā)的抗菌新藥產(chǎn)品。
在前期大量臨床前和臨床研究的基礎上，丹諾醫藥完成了瑞法舒坦唑的兩項 II 期臨床試驗，包括一項劑量探索與概念驗證研究和一項幽門(mén)螺桿菌根除方案探索研究，共入組120例幽門(mén)螺桿菌感染者。第一項 II 期臨床試驗的目的是對瑞法舒坦唑的有效劑量進(jìn)行探索并對其安全有效性進(jìn)行初步驗證。研究結果表明，瑞法舒坦唑的療效具有劑量相關(guān)性，有效劑量為400毫克，瑞法舒坦唑、阿莫西林和雷貝拉唑的三聯(lián)方案可以實(shí)現80%以上的根除率。第二項 II 期臨床試驗的目的是對包含瑞法舒坦唑的根除方案進(jìn)行探索，包括進(jìn)一步驗證上述三聯(lián)方案的安全有效性，并探索其他短程、簡(jiǎn)化的根除方案。目前，這項研究已經(jīng)完成數據庫鎖庫并獲得主要統計分析結果。安全性數據表明，瑞法舒坦唑膠囊在幽門(mén)螺桿菌感染人群中的安全耐受性良好，治療期間出現的不良事件與對照組發(fā)生率相似，沒(méi)有表現出劑量相關(guān)性，未出現嚴重不良事件。療效數據表明，瑞法舒坦唑聯(lián)合阿莫西林和雷貝拉唑三聯(lián)方案，每天2次，連續14天治療，對幽門(mén)螺桿菌感染具有良好的治療效果，治療后4-6周的根除率達到95%。這項研究還表明，一個(gè)包含瑞法舒坦唑、阿莫西林和雷貝拉唑，每天3次，連續治療7天的短療程三聯(lián)方案達到100%的根除率。
本項臨床試驗的主要研究者之一，吉林大學(xué)第一醫院藥物臨床試驗中心主任，主任醫師丁艷華教授說(shuō)：“中國幽門(mén)螺桿菌感染者眾多，耐藥問(wèn)題嚴重，迫切需要開(kāi)發(fā)安全、有效和簡(jiǎn)便的新藥產(chǎn)品，特別是能夠解決目前抗生素耐藥問(wèn)題的全新根除方案。全球首創(chuàng )新藥瑞法舒坦唑的 II 期臨床試驗取得令人興奮的結果，為進(jìn)一步開(kāi)展 III 期臨床試驗打下了堅實(shí)基礎。”
上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬仁濟醫院消化內科主任醫師陸紅教授說(shuō)：“幽門(mén)螺桿菌感染是胃癌最主要的可控危險因素。由于抗生素耐藥問(wèn)題越來(lái)越嚴重，現有根除方案遇到挑戰。根除幽門(mén)螺桿菌存在尚未滿(mǎn)足的臨床需求，特別是需要開(kāi)發(fā)具有獨特作用機制的抗菌新藥產(chǎn)品。瑞法舒坦唑的 II 期臨床試驗結果令人鼓舞，期待這一產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)取得成功，使更多的幽門(mén)螺桿菌感染者獲益?！?/span>
丹諾醫藥創(chuàng )始人馬振坤博士表示：“瑞法舒坦唑有望成為全球第一個(gè)專(zhuān)門(mén)針對幽門(mén)螺桿菌感染開(kāi)發(fā)的新藥產(chǎn)品，突破現有抗菌藥物耐藥帶來(lái)的困境，為在大范圍人群中進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌篩查-根除，預防胃癌，提供一個(gè)安全、有效、簡(jiǎn)便，特別是能夠與尿素呼氣試驗無(wú)縫銜接的根除方案。在大量前期臨床前和臨床研究的基礎上，我們正進(jìn)行瑞法舒坦唑 III 期臨床試驗的啟動(dòng)，并逐步開(kāi)展在美國的臨床試驗工作?！?/span>
幽門(mén)螺桿菌感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤和胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，早在1994年就被世界衛生組織國際癌癥研究機構（WHO/IARC）列為 I 類(lèi)致癌源，美國衛生與公眾服務(wù)部（HHS）也于2021年將幽門(mén)螺桿菌列為明確人類(lèi)致癌物，中國2022年發(fā)表的第六次全國幽門(mén)螺桿菌感染處理共識報告（國六共識）提出，幽門(mén)螺桿菌感染是胃癌最主要的可控危險因素。幽門(mén)螺桿菌在中國感染率高達50％，導致每年約34萬(wàn)新發(fā)胃癌病例，占全球幽門(mén)螺桿菌歸因癌癥新發(fā)病例的42%，降低胃癌及其他幽門(mén)螺桿菌相關(guān)疾病的發(fā)病率和病死率是中國亟待解決的重大公共健康和社會(huì )問(wèn)題。大量的國內外研究表明，幽門(mén)螺桿菌干預治療可以顯著(zhù)降低胃癌發(fā)生風(fēng)險，在中國開(kāi)展基于人群的大規模幽門(mén)螺桿菌篩查-根治策略，進(jìn)行胃癌的預防與治療具有成本-效益優(yōu)勢。
盡管幽門(mén)螺桿菌感染的診斷相對簡(jiǎn)單，特別是尿素呼氣試驗具有高靈敏度和特異性，但抗菌藥物的耐藥問(wèn)題已經(jīng)成為幽門(mén)螺桿菌根除治療的嚴重挑戰。目前，國六共識推薦使用的六種抗生素都不是專(zhuān)門(mén)針對幽門(mén)螺桿菌感染開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品，并且已經(jīng)上市幾十年，耐藥問(wèn)題日趨嚴重，同時(shí)存在一定安全性和可及性問(wèn)題。早期使用的以克拉霉素為基礎的標準三聯(lián)方案，由于耐藥率過(guò)高，已不再適用。不同國家和地區開(kāi)始推薦使用更加復雜的序貫療法、伴同療法和混合療法等四聯(lián)方案對幽門(mén)螺桿菌進(jìn)行根除治療。中國共識則推薦使用含鉍劑的四聯(lián)方案對幽門(mén)螺桿菌進(jìn)行根除治療，具體方案的選擇需要根據當地的抗生素耐藥情況和個(gè)人藥物使用史，權衡療效、不良反應、依從性和可及性以及藥物費用進(jìn)行確定。日趨復雜的個(gè)體化根除方案正成為大范圍人群開(kāi)展幽門(mén)螺桿菌篩查-根除策略的障礙。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)具有獨特作用機制的抗菌新藥產(chǎn)品和安全、有效、簡(jiǎn)便，并且能夠與尿素呼氣試驗診斷無(wú)縫銜接的幽門(mén)螺桿菌根除方案。
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丹諾醫藥（蘇州）有限公司是一家以臨床需求為導向，專(zhuān)注細菌感染和代謝相關(guān)疾病領(lǐng)域，開(kāi)發(fā)同適應癥首創(chuàng )或最佳新藥產(chǎn)品的公司，擁有一個(gè)獨特的多靶點(diǎn)偶聯(lián)分子新藥研發(fā)平臺和全球知識產(chǎn)權保護的新藥產(chǎn)品研發(fā)管線(xiàn)，目前已有多個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入后期臨床試驗階段，目標適應癥包括幽門(mén)螺桿菌感染、植入醫療器械感染、肝硬化肝性腦病和腹瀉型腸易激綜合征等常見(jiàn)和重大疾病，致力于解決這些領(lǐng)域未滿(mǎn)足的臨床需求，為中國乃至全球患者提供安全有效的新藥產(chǎn)品。
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