近日，盛世泰科接連宣布兩款在研創(chuàng )新藥產(chǎn)品獲批中美雙報，開(kāi)啟了海外臨床開(kāi)發(fā)的征程。而在今年1月，盛世泰科首款產(chǎn)品多發(fā)性硬化治療藥物特立氟胺獲批上市，公司也由此正式邁入商業(yè)化發(fā)展階段。此外，其糖尿病新藥DPP-4抑制劑磷酸盛格列汀已進(jìn)入3期臨床收尾階段。?

“對于盛世泰科而言，接下來(lái)的5~10年會(huì )是一個(gè)快速發(fā)展的階段?！痹诮战邮芩幟骺档聝热輬F隊專(zhuān)訪(fǎng)時(shí)，盛世泰科創(chuàng )始人兼首席執行官（CEO）余強博士介紹道，“盛世泰科音譯自CGT，這三個(gè)字母分別取自公司英文名Chemical Genomics Technology的首字母，意為以基因組學(xué)研究產(chǎn)生的靶點(diǎn)為切入點(diǎn)，從化學(xué)的角度通過(guò)系統地篩選和優(yōu)化，找到適合的治療手段。伴隨著(zhù)產(chǎn)品上市和其它臨床管線(xiàn)的推進(jìn)，以及通過(guò)IPO等渠道獲得資本支持，未來(lái)我們將擁抱更多新的技術(shù)，包括細胞（Cell）基因（Gene）治療（Therapy），成為真正的CGT技術(shù)公司?！?/span>

余強博士在化學(xué)領(lǐng)域有堅實(shí)的學(xué)術(shù)背景，曾一路從北京大學(xué)、美國堪薩斯州立大學(xué)到堪薩斯大學(xué)，先后獲得化學(xué)專(zhuān)業(yè)的學(xué)士、碩士和博士學(xué)位。畢業(yè)后，他跟隨世界知名科學(xué)家Ronald Borchardt教授從事博士后研究工作，之后又在醫藥化學(xué)技術(shù)公司工作多年，并成功創(chuàng )辦了一家開(kāi)發(fā)新藥分子模塊的公司。在經(jīng)歷近20年的海外生涯后，他在2010年回到中國，與在新藥研發(fā)和申報方面有豐富經(jīng)驗的丁炬平先生聯(lián)合創(chuàng )立了盛世泰科。

自成立以來(lái)，盛世泰科已建立豐富的產(chǎn)品管線(xiàn)，覆蓋糖尿病、腫瘤、罕見(jiàn)病等多個(gè)疾病領(lǐng)域，目前正駛入新藥研發(fā)“快車(chē)道”。全新發(fā)展階段下，盛世泰科正面臨哪些內外部挑戰，又將如何克服？創(chuàng )新藥“出?！遍_(kāi)局之際，該公司制定了哪些國際化策略？未來(lái)又有哪些發(fā)展規劃和重點(diǎn)研發(fā)方向？本次采訪(fǎng)中，余強博士對這些問(wèn)題進(jìn)行了深入探討。

圖片來(lái)源：盛世泰科提供，藥明康德內容團隊制作

藥明康德內容團隊：首先祝賀盛世泰科于近日完成了兩個(gè)中美雙報項目。請問(wèn)，其中首個(gè)“出?！表椖繛楹螘?huì )選擇CXCR4拮抗劑CGT-1881？它目前展現出了怎樣的獨特優(yōu)勢和治療潛力？

余強博士：選擇CGT-1881這款拮抗劑與CXCR4靶點(diǎn)的全球研發(fā)進(jìn)度和成果有關(guān)。研究顯示，CXCR4（趨化因子受體）不僅在腫瘤中扮演關(guān)鍵角色，還與一些免疫疾病、遺傳性疾病及病毒性疾病等有密切關(guān)系。其中，CXCR4拮抗劑作為干細胞動(dòng)員劑已得到臨床驗證，目前已有產(chǎn)品獲批應用于血液瘤的骨髓移植。具體來(lái)說(shuō)，這類(lèi)產(chǎn)品通過(guò)阻斷SDF-1/CXCR4的相互作用與信號傳遞，從而達到動(dòng)員骨髓造血干細胞進(jìn)入外周血循環(huán)的效果，以便完成造血干細胞的采集與自體移植。在遺傳性疾病方面，CXCR4拮抗劑針對先天免疫缺陷性疾病WHIM綜合征的適應癥開(kāi)發(fā)已在全球進(jìn)入3期試驗階段。此外，這類(lèi)產(chǎn)品還有望與PD-1/L1抑制劑、化療等聯(lián)合用于胰腺癌等瘤種，并已在2期臨床試驗中得到一些證明。

當前，全球還沒(méi)有針對CXCR4靶點(diǎn)的口服藥物獲批。CGT-1881是盛世泰科在研的一款高效、高選擇性的新一代CXCR4拮抗劑，具備一定新穎性和差異化優(yōu)勢。它采用口服給藥，相比于已上市的注射藥品有更好的用藥便利性和可及性。同時(shí)，這款產(chǎn)品在口服生物利用度和穿越血腦屏障等方面具有明顯優(yōu)勢。除了率先開(kāi)發(fā)用于干細胞動(dòng)員之外，該產(chǎn)品未來(lái)將在中美開(kāi)展其它臨床適應癥如WHIM綜合癥，這是一種罕見(jiàn)的遺傳性原發(fā)性自身免疫性疾病。

藥明康德內容團隊：創(chuàng )新藥“出?！笔钱斚陆裹c(diǎn)話(huà)題之一。能否分享下CGT-1881在海外申報過(guò)程中的經(jīng)驗？您認為，創(chuàng )新藥出海需具備哪些關(guān)鍵能力和要素？?

余強博士：過(guò)去多家中國公司的創(chuàng )新藥出海之路值得敬佩，對后來(lái)者具有一定參考和借鑒意義。在CGT-1881海外申報過(guò)程中，我們在合作伙伴藥明康德的協(xié)助下做了很扎實(shí)的臨床前研究工作，同時(shí)找到了海外的臨床研究服務(wù)團隊以及優(yōu)秀的臨床PI（主要研究者）。中美之間存在一定的思維模式差異，因此我們需要加強與PI及監管機構FDA之間的溝通。雙方需要基于臨床前的實(shí)驗結果，在產(chǎn)品的未來(lái)開(kāi)發(fā)以及如何讓病人得到最大獲益上達成共識。為此，團隊花了較多的時(shí)間和精力去制定既符合監管要求，又能夠被大家接受和理解的臨床方案，同時(shí)還要兼顧倫理和創(chuàng )新性。

在我看來(lái)，創(chuàng )新藥出海需要具備3個(gè)關(guān)鍵要素。首先是產(chǎn)品的創(chuàng )新性。真正創(chuàng )新的產(chǎn)品不僅能夠吸引優(yōu)秀的研究者參與進(jìn)來(lái)，反過(guò)來(lái)也能提升研究者的科研能力和學(xué)術(shù)影響力。其次是前期研究是否扎實(shí)，也就是通過(guò)研究所獲得的產(chǎn)品療效和安全性數據是否足夠充分。最后，與監管部門(mén)的溝通也很重要。這些要素背后離不開(kāi)合作伙伴的支持。與此同時(shí)，我們也希望與志同道合的海外Biotech公司合作，共同推進(jìn)產(chǎn)品在海外的臨床開(kāi)發(fā)。

藥明康德內容團隊：當前階段，您和團隊遇到的最大的內外部挑戰是什么？貴公司是如何解決的？?

余強博士：經(jīng)過(guò)十來(lái)年的發(fā)展，公司已經(jīng)逐步完善了從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈人才隊伍建設。隨著(zhù)治療多發(fā)性硬化的產(chǎn)品特立氟胺獲批上市，降糖藥盛格列汀3期臨床接近尾聲，公司團隊已全面覆蓋早期靶點(diǎn)確認、化合物設計、臨床前及臨床研究、注冊及商業(yè)化等全鏈條。接下來(lái)，我們面臨的內部挑戰是如何讓整個(gè)團隊獲得更多的實(shí)戰經(jīng)驗。

在外部挑戰方面，首先是如何保持競爭力，這也需要團隊在內部研發(fā)和挑選項目時(shí)考慮產(chǎn)品的優(yōu)質(zhì)化和差異化。其次是融資問(wèn)題，在市場(chǎng)環(huán)境好的時(shí)候，如何讓投資人愿意把資金投進(jìn)來(lái)；在市場(chǎng)環(huán)境不好的時(shí)候，如何讓投資人仍然保持一定的興趣，這些很值得深思。當然，解決外部挑戰要比內部挑戰難度大得多，目前我們正在努力中，包括與投資人進(jìn)行充分交流從而獲得足夠信任。不過(guò)，最重要的還是把項目做好。

藥明康德內容團隊：從當前中國新藥研發(fā)現狀來(lái)看，靶點(diǎn)的集中性特點(diǎn)還比較明顯。作為一家創(chuàng )新藥企業(yè)的掌舵者，您認為應該如何確保研發(fā)產(chǎn)品的競爭力和企業(yè)的創(chuàng )新活力？?

余強博士：資本有個(gè)屬性，既想求穩又想求新，但求穩易被同質(zhì)化，求新風(fēng)險大。創(chuàng )業(yè)以來(lái)我也一直在思考，如何在公司內部項目中做好求穩和創(chuàng )新之間的平衡。所以，我們很早就開(kāi)始追求在研產(chǎn)品與現有臨床治療相比有一定優(yōu)勢，如果是同靶點(diǎn)產(chǎn)品就要同時(shí)做到優(yōu)質(zhì)和差異化。值得一提的是，我們發(fā)現基于公司打造的集成化藥物研發(fā)技術(shù)平臺所開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品，都具備一個(gè)潛在的系統性?xún)?yōu)勢，即與現有治療藥物相比，在藥效相同的前提下劑量大幅降低。具體來(lái)說(shuō)，這些化合物與靶點(diǎn)間有更強的分子作用力，增加了特異選擇性，同時(shí)還提高了體內PK（藥物動(dòng)力學(xué)），從而改變體內代謝情況。

以DPP-4抑制劑盛格列汀為例，它在臨床試驗中已展示了劑量減半但藥效與同類(lèi)產(chǎn)品相同的優(yōu)勢，有望成為“best-in-class”的降糖新藥。再如新一代ALK抑制劑CGT-9475，與第二代同靶點(diǎn)產(chǎn)品相比，臨床前研究顯示它在藥效和安全性上有一定優(yōu)勢，劑量可以減半甚至降至1/3。此外，它可以同時(shí)抑制非小細胞肺癌細胞系中ALK、RET突變，并展示出良好的血腦屏障穿透效果，有望為臨床上缺乏有效解決方案的患者帶來(lái)希望。

藥明康德內容團隊：您如何看待外部合作在生物醫藥創(chuàng )新生態(tài)中的作用和影響？您認為，行業(yè)應該如何構建和加速合作來(lái)促進(jìn)創(chuàng )新和造福病患？您有哪些個(gè)人建議？?

余強博士：外部合作非常重要，因為在生物醫藥行業(yè)沒(méi)有一家企業(yè)是全能的。我們要清楚地知道自己所在行業(yè)的專(zhuān)業(yè)知識，同時(shí)也要認識到自身的不足之處，以及了解如何找到最好的合作伙伴。對于自己不擅長(cháng)的領(lǐng)域，就需要通過(guò)合作取長(cháng)補短，從而將產(chǎn)品更好、更快地往前推進(jìn)。在盛世泰科，對于不同疾病領(lǐng)域的治療產(chǎn)品，我們從臨床前到臨床開(kāi)發(fā)不同階段都有與很多優(yōu)秀且專(zhuān)業(yè)的機構和專(zhuān)家合作，以期充分挖掘產(chǎn)品的潛能，使其價(jià)值最大化。

在構建合作方面，當下中國生物醫藥產(chǎn)業(yè)的合作生態(tài)已日趨成熟。例如，在CRO/CDMO領(lǐng)域，既有小而專(zhuān)的服務(wù)，也有全鏈條的解決方案提供。因此，在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的過(guò)程中遇到的大部分問(wèn)題，基本上都能找到解決方案。我認為，下一步行業(yè)應該往加速合作邁進(jìn)，這不僅需要生物醫藥公司保持開(kāi)放的心態(tài)，也需要有持續的資金投入來(lái)支持創(chuàng )新和研發(fā)。大家的最終目的是相同的，就是讓患者能夠得到更好的治療，并獲得更高的生活質(zhì)量。

藥明康德內容團隊：您認為生命科學(xué)領(lǐng)域最具變革性的下一個(gè)突破是什么？或您最感到興奮的即將到來(lái)的突破是什么？?

余強博士：我比較看好的是全球前沿的細胞和基因治療，這類(lèi)療法有一定的早期研發(fā)基礎和臨床基礎，并且已經(jīng)在癌癥、罕見(jiàn)病、遺傳性疾病等領(lǐng)域展現“治愈”潛力，尤其在一些缺乏真正治療手段的疾病中。另外，我還看好AI（人工智能）技術(shù)。當下AI已在化合物設計、成藥性評價(jià)等方面得到廣泛應用，但它真正的潛能還沒(méi)有得到充分發(fā)揮。在我看來(lái)，AI更需要拓展的關(guān)鍵能力是對大數據的研究，即通過(guò)對所有病人的病因、治療過(guò)程、病情進(jìn)展等數據進(jìn)行綜合分析，從而為科學(xué)家們提供更好的研發(fā)思路，最終推動(dòng)行業(yè)進(jìn)入真正的精準治療時(shí)代。?

藥明康德內容團隊：能否描繪一下5~10年后中國生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的未來(lái)場(chǎng)景？那個(gè)時(shí)候，盛世泰科預期會(huì )處于怎樣的發(fā)展階段？?

余強博士：中國生物醫藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展基本每5年就會(huì )迎來(lái)一個(gè)階段性變化，同時(shí)每一個(gè)5年都會(huì )為下一個(gè)5年打下良好的基礎。在藥物開(kāi)發(fā)方面，從早期的“me-too”到后來(lái)的“me-better”，再到當下的“first-in-class”，行業(yè)已經(jīng)在不同類(lèi)型的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)方面積累了很多重要經(jīng)驗，同時(shí)也成就了一批優(yōu)秀的公司和人才。隨著(zhù)科研水平的進(jìn)步，這些資源儲備將推動(dòng)行業(yè)的下一波創(chuàng )新。相信下一個(gè)5~10年，中國生物醫藥產(chǎn)業(yè)會(huì )迎來(lái)更好的發(fā)展，就像進(jìn)入高速行駛的“高鐵時(shí)代”。

對于盛世泰科而言，5~10年后也會(huì )是一個(gè)快速發(fā)展的階段。那個(gè)時(shí)候，我們將完成降糖新藥盛格列汀從頭到尾的全鏈條研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，團隊也應該會(huì )得到更多的鍛煉，并積累豐富的經(jīng)驗。伴隨著(zhù)產(chǎn)品上市和其它臨床管線(xiàn)的推進(jìn)，以及通過(guò)IPO等渠道獲得資本支持，未來(lái)我們將擁抱更多新的技術(shù)，包括細胞和基因治療。此外，公司也會(huì )參與AI技術(shù)的開(kāi)發(fā)，希望在未來(lái)能夠見(jiàn)證這項技術(shù)發(fā)揮真正的潛能。

藥明康德內容團隊：我們讀者中有許多研發(fā)第一線(xiàn)的年輕人。面對他們，您最想分享的經(jīng)驗或心得是什么？?

余強博士：一線(xiàn)的年輕研發(fā)人員特別有沖勁兒，就像嬰幼兒在認識這個(gè)領(lǐng)域的新世界。如果將這種旺盛的求知欲和科研結合一起，將產(chǎn)生很大的爆發(fā)力。過(guò)去10年，行業(yè)前輩打下的基礎就像在“栽樹(shù)”?，F在，年輕一代要做的不是“乘涼”，而是踏實(shí)努力地“澆水”，在中國的生物醫藥產(chǎn)業(yè)灌溉出一棵棵“參天大樹(shù)”，并不斷開(kāi)辟新的領(lǐng)域，最終形成一片茂密的“森林”。