利用自主研發(fā)的的人工智能藥物發(fā)現平臺Pyxir?確定了一種新型的治療自身免疫性疾病的臨床前候選化合物（PCC）。該臨床前化合物由AI生成、篩選并參與迭代，不僅具有全新的骨架結構和獨立的IP空間，在藥效、藥代動(dòng)力學(xué)、安全性等方面表現優(yōu)異，且在體外和體內臨床前研究中都顯示出頗有前景的結果。此次臨床前候選化合物的成功發(fā)現，驗證了星藥科技以AI為核心，技術(shù)驅動(dòng)藥物發(fā)現能力的閉環(huán)。
精準定位PCC，AI提供新思路
自身免疫性疾?。╝utoimmune disease, AID）是指人體免疫系統錯誤地攻擊人體自身的器官、組織活細胞而引起損傷的一類(lèi)疾病。目前全球已發(fā)現近百種自身免疫性疾病，包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、潰瘍性結腸炎、多發(fā)性硬化癥等。全球有大量自身免疫性疾病患者需要長(cháng)期接受治療，盡管已有多類(lèi)藥物獲批上市，依然存在巨大的未被滿(mǎn)足的臨床需求。
星藥科技在確定靶點(diǎn)并完成相關(guān)數據的收集和分析后，開(kāi)始了基于A(yíng)I的小分子全新設計。在經(jīng)過(guò)數據處理和模型訓練后，AI藥物發(fā)現平臺Pyxir?快速生成了千萬(wàn)級全新虛擬分子。歷經(jīng)一系列的成藥性、可合成性、專(zhuān)利相關(guān)規則的篩查，并結合計算化學(xué)、藥物化學(xué)和生物學(xué)的領(lǐng)域知識，星藥科技在一個(gè)月內篩選得到了三個(gè)具有全新骨架的化合物。經(jīng)濕實(shí)驗驗證，三個(gè)化合物全部具有較高活性（EC50<100 nM），其中一個(gè)化合物的EC50低于10 nM，是極具潛力的苗頭化合物（Hits）。
在整個(gè)Hit→Lead→PCC優(yōu)化階段，前后共迭代了約80個(gè)化合物。三個(gè)骨架系列化合物齊頭并進(jìn)，活性、選擇性、代謝穩定性、安全性等實(shí)驗評估數據陸續返回Pyxir?平臺，以實(shí)現對候選分子的進(jìn)一步優(yōu)化和再次驗證。經(jīng)過(guò)AI藥物發(fā)現平臺的循環(huán)迭代，活性最優(yōu)的Hit骨架系列進(jìn)入Lead優(yōu)化階段。最終，星藥科技在該骨架系列中確定了臨床前候選化合物，藥代藥效實(shí)驗結果顯示，和現有臨床最優(yōu)的陽(yáng)性藥對比，該化合物有毒性較低、停藥之后感染風(fēng)險較低及其他若干項潛在優(yōu)勢，經(jīng)過(guò)相關(guān)領(lǐng)域專(zhuān)家的嚴格評估，該化合物正式被確定為該項目臨床前候選化合物（PCC），即將進(jìn)入臨床前開(kāi)發(fā)階段。
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賦能新藥發(fā)現，AI任重道遠
新藥的研發(fā)常常被比作尋找一把設計完美的“鑰匙”，恰好能打開(kāi)致病基因這把“鎖”，從而通過(guò)調控某種機制治療疾病。如何跨越重重障礙在最短的時(shí)間內找到這把“鑰匙”？星藥科技的AI藥物發(fā)現平臺Pyxir?提供了一種新的解題思路，特別是隨著(zhù)數據處理技術(shù)和算力的提升，都為AI藥物發(fā)現提供了底層技術(shù)支持和創(chuàng )新思路啟示。
星藥科技的創(chuàng )始人兼CEO李成濤博士表示：藥物研發(fā)是一項復雜的系統性工程，需平衡多項參數才能達到理想的效果。AI技術(shù)在兼顧各項指標方面恰好獨具優(yōu)勢。這次PCC的階段性里程碑驗證了人工智能藥物研發(fā)平臺Pyxir?的優(yōu)異性能以及星藥科技藥物發(fā)現能力的閉環(huán)。但這只是我們萬(wàn)里長(cháng)征的第一步，我們期待在不久的將來(lái)能攜手更多的藥物研發(fā)企業(yè)，共同用人工智能快速推動(dòng)藥物研發(fā)管線(xiàn)，在化合物宇宙中尋找更多治愈人間疾病的閃耀星光，這也是命名公司為Galixir（宇宙Galaxy+萬(wàn)能藥Elixir）的初衷。
面對眾多未被滿(mǎn)足的臨床需求，星藥科技接下來(lái)將聚焦能為醫藥產(chǎn)業(yè)帶來(lái)更多增益的差異化管線(xiàn)，尤其是未成藥、難成藥靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)項目，不斷挑戰醫藥領(lǐng)域的全新命題，肩負起自己的社會(huì )責任。經(jīng)過(guò)在機理研究、藥物設計以及濕實(shí)驗檢測方面的深耕，隨著(zhù)數據積累的全力加速，星藥科技正在逐步走向AI技術(shù)的全局優(yōu)化。