2022年4月28日，全球腫瘤和血液學(xué)領(lǐng)域排名第一的國際頂尖藥企百時(shí)美施貴寶（Bristol Myers Squibb，BMS）在線(xiàn)發(fā)表了PLOS ONE文章，正式發(fā)布了其邀請5家國際頂級液態(tài)活檢公司參與的大panel頭對頭檢測評比結果。慧渡醫療的600基因PredicineATLAS?新一代液態(tài)活檢技術(shù)憑借出色的靈敏度、特異性、準確性、重復性和低起始cfDNA量條件下的高超表現，在所有的液體活檢技術(shù)評價(jià)指標中均表現最佳，完美超越其他四款歐美知名大公司的技術(shù)平臺，整體表現位居國際行業(yè)榜首。

作為全球第一款獲批的PD-1抑制劑，BMS的Opdivo（O藥）已獲得眾多適應癥的臨床使用批準，并惠及全球眾多腫瘤患者。BMS也是液態(tài)活檢在腫瘤藥物研究中應用的領(lǐng)導者?；谘旱润w液的液態(tài)活檢具有微創(chuàng )或無(wú)創(chuàng )、克服腫瘤異質(zhì)性、可重復檢測、動(dòng)態(tài)監測、可實(shí)現微小殘余病癥（MRD）監控和腫瘤早期篩查等優(yōu)勢，臨床可及性和未來(lái)應用前景均高于組織活檢，但受限于技術(shù)手段，在檢測靈敏度、特異性、準確性和穩定性等方面需要進(jìn)一步優(yōu)化驗證。選擇一款可靠、準確的液態(tài)活檢產(chǎn)品是為患者帶來(lái)更多的獲益的關(guān)鍵。

本研究中，BMS北美團隊選擇了5款國際領(lǐng)先并在歐美廣泛應用的大panel液態(tài)活檢產(chǎn)品?；鄱舍t療的PredicineATLAS? cfDNA 600基因檢測是其中的Assay B，也是其中唯一一款能可靠檢測cfDNA拷貝數缺失的液體活檢技術(shù)平臺。測評中的兩組標準樣品分別模擬來(lái)自實(shí)體瘤的cfDNA樣本和來(lái)自髓系腫瘤的臨床plasma樣本，并且增加了長(cháng)片段插入/缺失、重復序列區域突變、基因缺失等特殊的突變類(lèi)型，從1%、0.5%、0.125%、0%四個(gè)接近臨床實(shí)踐的基因突變豐度（VAF）進(jìn)行驗證評估。

*注：Assay B是慧渡醫療600基因的PredicineATLAS?。????

在液態(tài)活檢臨床實(shí)踐中，靈敏度、特異性和樣本需求量是長(cháng)期以來(lái)難以取得平衡的技術(shù)攻關(guān)難題。高靈敏度是對低頻突變不漏檢的保障，同時(shí)低假陽(yáng)性率則幫助患者抓住真正獲益的治療機會(huì )，避免了治療費用和寶貴的治療時(shí)間窗口的浪費，技術(shù)上的相互“制衡” 似乎造成了靈敏度和假陽(yáng)性率難兩全的局面。而為了兼顧靈敏度和假陽(yáng)性率，對起始cfDNA投入量的要求，又轉化為臨床實(shí)踐中對患者抽取的血漿樣本量、腫瘤細胞含量等的嚴苛要求。相當部分未能提供足夠樣本量的患者失去檢測機會(huì )，也錯過(guò)了寶貴的可能的治療窗口。

在技術(shù)挑戰最大的cfDNA低計量和極低檢測下限的測評中，慧渡醫療的液態(tài)活檢產(chǎn)品展現了優(yōu)異超群的靈敏度和特異性。

測評中針對液態(tài)活檢臨床應用中最重要的兩個(gè)指標——靈敏度和特異性（低假陽(yáng)性率），通過(guò)不同的檢測起始量和檢測突變頻率（VAF）比較了各家產(chǎn)品的性能。當采用各產(chǎn)品推薦的檢測起始量（30ng或50ng cfDNA）時(shí)，5款產(chǎn)品針對大于等于0.5%VAF基因突變的檢測均展現了非常好的靈敏度和良好的特異性，整體表現顯著(zhù)高于以往的平行比較測評，如SEQC2研究。

但在VAF到達0.5%以下的 “挑戰區” 時(shí)，不同panel的表現開(kāi)始呈現顯著(zhù)的差異。當VAF為0.125%時(shí)，不管在實(shí)體瘤標準樣品組或在髓系腫瘤標準樣品組的評比中，慧渡醫療（圖中assay B）均為靈敏度最佳的NGS液態(tài)活檢panel：VAF為0.125%時(shí)，（實(shí)體瘤組）靈敏度>95%，（髓系腫瘤組）靈敏度100%。

A) 實(shí)體瘤30或50ng起始DNA；B）實(shí)體瘤10ng起始DNA；C）髓系瘤 30或50ng起始DNA；D）髓系瘤 10ng起始DNA

由于在實(shí)際的臨床實(shí)踐中，尤其是在一些癌癥早期患者或行根治術(shù)后的患者血漿中，往往無(wú)法采集到推薦用量的cfDNA（30ng或50ng）進(jìn)行基因檢測?；鄱舍t療的液態(tài)活檢技術(shù)專(zhuān)門(mén)為這一現實(shí)難題開(kāi)發(fā)解決方案，從實(shí)驗及分析各角度進(jìn)行優(yōu)化，并在本次比較中大放異彩。

在10ng起始量條件下，當VAF到達0.5%以下時(shí)，其他產(chǎn)品相較于慧渡醫療技術(shù)，靈敏度均出現劇烈下降。VAF為0.125%時(shí)，僅有慧渡醫療產(chǎn)品的靈敏度達90%以上，保持最高。值得一提的是，慧渡醫療是唯一一款在所有測評條件下均未發(fā)生 “假陽(yáng)性”?的參評產(chǎn)品。完美地解決了臨床試驗和臨床實(shí)踐中的樣本問(wèn)題，提升檢測成功率的同時(shí)確保檢測的靈敏度和特異性，為患者帶來(lái)準確敏感的腫瘤分子診斷。

ctDNA中包括大量低豐度基因變異和背景噪音突變，如何最大限度的降低背景噪音、從百萬(wàn)個(gè)正常細胞中檢測出一個(gè)腫瘤細胞的信號，一直是液態(tài)活檢臨床應用的技術(shù)瓶頸，這也使得 “需要對照嗎？panel測序深度是多少？” 成為臨床專(zhuān)家關(guān)注液態(tài)活檢技術(shù)時(shí)高頻提及的問(wèn)題。

慧渡醫療的液態(tài)活檢產(chǎn)品基于技術(shù)的優(yōu)化，在測評產(chǎn)品中始終保持對突變位點(diǎn)最高的有效覆蓋率。這是慧渡醫療液態(tài)活檢產(chǎn)品達成優(yōu)異性能的基礎。

通過(guò)檢測得到的平均VAF與預期VAF的比較，在常規起始量30ng和低起始量10ng兩個(gè)條件下，慧渡醫療的液態(tài)活檢技術(shù)是表現最好的產(chǎn)品之一，特別在VAF低至0.125%時(shí)，慧渡醫療結果最佳、有效測序深度最深、同時(shí)具有極高的準確性，而且具有極高均一性。這樣的表現不但可以精準檢測cfDNA中基因突變（SNV和InDel），而且可以進(jìn)一步分析基因拷貝數擴增（CNA，copy number amplification）和拷貝數缺失（CNR，copy number reduction），為以拷貝數變異為biomarker的靶向藥物提供精準的分子檢測，使患者獲益。

慧渡醫療的液態(tài)活檢產(chǎn)品基于專(zhuān)有的生信算法，在沒(méi)有胚系對照的條件下，對超過(guò)95%的背景噪音突變準確地進(jìn)行了過(guò)濾。在其他參評產(chǎn)品均檢測出上千個(gè)背景噪音突變的情況下，慧渡醫療產(chǎn)品保持了極低的背景噪音突變數量，展現出技術(shù)上的巨大領(lǐng)先優(yōu)勢。

隨著(zhù)液態(tài)活檢的臨床實(shí)踐應用的拓展，尤其是在免疫治療輔助biomarker——腫瘤突變負荷（TMB）和微小殘留病灶（MRD）方向的深入研究，從繁復的背景噪音突變中精準發(fā)現腫瘤突變是未來(lái)臨床應用的重要趨勢和技術(shù)考量。研究對參與各方的背景噪音突變檢測和處理能力也進(jìn)行了比較，慧渡醫療的液態(tài)活檢技術(shù)可以有效排除95%的背景噪音，從而全面勝出。一方面解釋了為什么慧渡醫療檢測產(chǎn)品展現出極高的靈敏度和特異性，另一方面也為該技術(shù)在TMB和MRD等廣闊的臨床應用提供了可靠的生物信息和產(chǎn)品性能證明。

近年來(lái)，慧渡醫療聯(lián)合全球前十名的國際藥企在臨床試驗和CDx伴隨診斷領(lǐng)域深入合作，在國際頂級學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了系列研究成果?；鄱舍t療與阿斯利康的液態(tài)活檢研究結果發(fā)表在影響因子近20分的Lancet子刊Gastroenterology & Hepatology上，從分子水平驗證了治療后的ctDNA突變豐度作為評估免疫治療聯(lián)合化療療效的生物標志物的可行性，為應用臨床預后評估奠定了基礎。

秉承 “起點(diǎn)就是業(yè)界頂點(diǎn)” 的從業(yè)標準，慧渡醫療經(jīng)過(guò)七年的精工細作，打磨出全球矚目、國際首屈一指的新一代液態(tài)活檢技術(shù)。

??“非常高興看到BMS對慧渡醫療液態(tài)活檢技術(shù)的公開(kāi)認可和行業(yè)背書(shū)?！?慧渡醫療創(chuàng )始人及全球CEO賈士東博士表示，“在精準醫療時(shí)代，液體活檢將極大地推動(dòng)腫瘤新藥臨床試驗和患者的個(gè)體化臨床治療，早日實(shí)現公司愿景：把最好的醫院送到每個(gè)村莊、把最好的醫生送到每個(gè)家庭?！?/span>

點(diǎn)擊下面”原文鏈接“查看英文原文

點(diǎn)擊查看往期相關(guān)鏈接：

*ASCO21 | 慧渡醫療和AstraZeneca聯(lián)合報道液態(tài)活檢預測胰腺癌的免疫治療療效研究

關(guān)于慧渡醫療

慧渡醫療是一家專(zhuān)注于精準醫療的高科技集團公司。堅持“起點(diǎn)就是業(yè)界頂點(diǎn)” 的從業(yè)標準，打造液態(tài)活檢行業(yè)精品。

從歐美藥企出發(fā)，慧渡醫療業(yè)界獨創(chuàng )ctRNA + ctDNA 聯(lián)合液態(tài)活檢技術(shù)、精準臨床試驗的全球解決方案和在中美同步運營(yíng)的CAP和CLIA實(shí)驗室網(wǎng)絡(luò )，與世界排名前十的歐美藥企和國內外頂級專(zhuān)家和醫療機構深度合作，通過(guò)基于血液、尿液和組織的一站式生物標志物平臺體系來(lái)支持全球新藥臨床試驗、伴隨診斷開(kāi)發(fā)和癌癥早篩。